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【导语】2025年11月《自然-医学》发表的一项哈佛医学院等机构的研究，通过对296名认知正常老年人14年追踪发现，增加(jiā)日常身体活动，即便运动量相对温和，也能显著延缓阿尔茨海默病进展。运动主要通过阻止有害蛋白下游级联效应保护大脑，每天5001-7500步对已有前兆的久坐老人延缓认知衰退效果最佳，此研究为阿尔茨海默病防治提供了可行策略。

·对于许多老年人来说，每天多走几千步，就可能显著延缓痴(chī)呆(dāi)症(zhèng)的(de)发(fā)作(zuò)。

阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海默病（AD）通常被认为是一种不可逆转的神经退行性疾病，与积累在大脑中的淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白密切相关。近日一项研究指出，通过增加日常身体活动，即使是相对温和的运动量，也能显著延缓这种疾病的进展。

该研究于2025年11月发表在《自然-医学》（Nature Medicine）杂志上，作者是来自美国哈佛医学院等机构的研究团队。通过对296名认知正常老年人长达14年的追踪，研究人员发现更高的日常活动量(liàng)与(yǔ)更(gèng)缓(huǎn)慢的tau蛋白积累和认知功能下降密切相关。

“阿尔茨海默病的预防一直是一个难题，因为我们对身体活动如何影响大脑病理过程的认识仍然有限。”作者在研究论文中写道，“大多数既往研究依赖于参与者自我报告的运动情况，这容易产生偏差，特别是对有认知风险的人群而言。”

这项研究采用了客观测量方法——使用计步器测量参与者的每日步数，并结合纵向脑PET扫描数据来追踪淀粉样蛋白和tau蛋白的变化。研究团队对来自哈佛衰老脑研究（HABS）队列的296名认知正常的老年人进行了分析。

研究发现，身体活动水平与基线淀粉样蛋白负荷或其纵向积累之间没有关联。然而，更高的身体活动与显著更缓慢的tau蛋白积累相关——尤其是在脑内颞下皮层（ITC）这个早期神经退行性变的关键区域。

“这一发现改变了我们对运动保护机制的理解。”作者们在论文中解释道。在基线淀粉样蛋白升高的个体中，更高的身体活动与84%由tau蛋白积累减缓所介导的认知下降保护效果有关。换句话说，运动主要不是通过阻止淀粉样蛋(dàn)白(bái)沉(chén)积(jī)，而(ér)是(shì)通(tōng)过(guò)阻(zǔ)止(zhǐ)这(zhè)些(xiē)有(yǒu)害(hài)蛋(dàn)白(bái)的(de)下(xià)游(yóu)级(jí)联(lián)效(xiào)应(yīng)来(lái)保(bǎo)护(hù)大(dà)脑(nǎo)。

为(wèi)了(le)确(què)定(dìng)最(zuì)佳(jiā)运(yùn)动(dòng)剂(jì)量(liàng)，研(yán)究(jiū)团(tuán)队(duì)进(jìn)行了剂量反应分析。他们将参与者按日步数分为四组：不活跃（≤3000步/天）、低活动（3001-5000步/天）、中等活动（5001-7500步/天）和活跃（≥7501步/天）。

结果表明，即使是低活动水平（3001-5000步/天）的人，与不活跃的人相比，在9年的随访期内，认知衰退也降低了40%，功能衰退降低了34%。保护效果在中等活动水平（5001-7500步/天）达到高峰，与更高活动水平的效果基本相当。

这意味着在已经有阿尔茨海默病前兆（基线淀粉样蛋白升高）的久坐老年人中，达到每天5000-7500步就足以显著延缓认知衰退。这个目标比“每天10000步”更容易实现。

研究团队还计算了具体的时间延迟。对于淀粉样蛋白升高的个体，从基线到达到认知障碍阈值（PACC5评分下降1.5分），不活跃的人需要6.5年，而(ér)中(zhōng)等(děng)活(huó)动(dòng)的(de)人(rén)可(kě)以(yǐ)延(yán)迟(chí)到(dào)13.6年(nián)——延(yán)迟(chí)了(le)超(chāo)过(guò)7年(nián)。

该(gāi)研(yán)究(jiū)推(tuī)测(cè)了(le)这(zhè)种(zhǒng)保(bǎo)护(hù)机(jī)制(zhì)的(de)生(shēng)物(wù)学(xué)基(jī)础(chǔ)。更高的身体活动与更好的心肺功能相关，而心肺功能已被证实能减弱淀粉样蛋白对认知的负面影响。此外，运动还可(kě)能通过增加脑血流量、降低炎症和上调BDNF、VEGF等神经保护因子来发挥作用。

“我们的研究表明，减少久坐时间应成为阿尔茨海默病防治策略的核心。”作者们表示，“这一发现为特别是那些久坐不动、淀粉样蛋白升高的高危人群提供了一个可行且有效的干预手段。”

这项研究不仅深化了我们对运动如何保护大脑的理解，更重要的是，它提供了一个现实且可实现的预防策略——对于许多老年人来说，每天多走几千步，就可能显著延缓痴呆症的发作。

参考文献：

Yau, W.-Y.W., Kirn, D.R., Rabin, J.S. et al. Physical activity as a modifiable risk factor in preclinical Alzheimer's disease. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03955-6