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·在老年和中年小鼠中，长期禁食继续展现出对代谢的积极影响，如改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。但在青年小鼠中，长期禁食却带来了意想不到的负面影响。

身体在摄入葡萄糖后，血糖会升高，随后胰岛素分泌，将血糖拉回正常水平，形成稳态。以往的研究表明，间歇性禁食能够提升这一代谢过程(chéng)的(de)效(xiào)率(lǜ)。

“轻断食”是指只在特定时间吃东西的饮食策略，比如一天中只在固定的8小时内进食，或者一星期有两天不吃饭。科学家们发现，很多“轻断食”方法不仅能帮助人们控制体重，还对控制血糖、血压和促进新陈代谢有很多好处，甚至与长寿有关。

随着“轻断食”的流行，很多有肥胖问题的青少年也可能被建议采用这种饮食方式。但近日一项研究(jiū)通(tōng)过(guò)小(xiǎo)鼠(shǔ)实(shí)验(yàn)发(fā)现(xiàn)，这(zhè)种(zhǒng)间(jiān)歇(xiē)性(xìng)禁(jìn)食(shí)方(fāng)式(shì)虽(suī)然(rán)有(yǒu)诸(zhū)多(duō)好(hǎo)处(chù)，但(dàn)对(duì)正(zhèng)在(zài)生(shēng)长(zhǎng)发(fā)育(yù)的(de)青(qīng)少(shǎo)年(nián)个(gè)体(tǐ)来(lái)说(shuō)，可(kě)能(néng)存(cún)在(zài)意(yì)想(xiǎng)不(bù)到(dào)的(de)健(jiàn)康(kāng)风险。

该研究将发表在2025年2月25日（日期核实）的《细胞·报告》（Cell Reports）杂志上，现已于网络开放阅读，作者是来自德国慕尼黑工业大学、慕尼黑医院等机构的一支研究团队。研究发现，长期间歇性禁食会破坏(huài)年(nián)轻(qīng)小(xiǎo)鼠(shǔ)胰(yí)岛(dǎo)β细(xì)胞(bāo)的(de)发(fā)育(yù)，反(fǎn)而(ér)增(zēng)加(jiā)了(le)罹(lí)患(huàn)糖(táng)尿(niào)病(bìng)的(de)风(fēng)险(xiǎn)。

“尽(jǐn)管(guǎn)有(yǒu)证(zhèng)据(jù)表(biǎo)明(míng)间(jiān)歇(xiē)性(xìng)禁(jìn)食(shí)对(duì)代(dài)谢(xiè)健(jiàn)康(kāng)有(yǒu)益(yì)，但(dàn)这(zhè)些(xiē)益(yì)处(chù)是(shì)否(fǒu)适(shì)用(yòng)于(yú)所(suǒ)有(yǒu)生(shēng)命(mìng)阶(jiē)段在很大程度上仍不清楚。大多数研究在成人或中老年小鼠中进行，因为这些对象的疾病风险更高，而我们关于间歇性对年轻人群影响的知识仍然有限。”作者们在研究中提到，“在这项研究中，我们调查了年龄对间歇性禁食导致的葡萄糖稳态改善的影响。”

身体在摄入葡萄糖后，血糖会升高，随后胰岛素分泌，将血糖拉回正常水平，形成稳态。以往的研究表明，间歇性禁食能够提升这一(yī)代(dài)谢(xiè)过(guò)程(chéng)的(de)效(xiào)率(lǜ)。

研(yán)究(jiū)团(tuán)队(duì)将(jiāng)小(xiǎo)鼠(shǔ)分(fēn)为(wèi)三(sān)个(gè)年(nián)龄(líng)段(duàn)：青(qīng)年(nián)（2个(gè)月(yuè)大(dà)）、中(zhōng)年(nián)（8个(gè)月(yuè)大(dà)）和(hé)老(lǎo)年(nián)（18个(gè)月(yuè)大(dà)），并分别进行短期（5周）和长期（10周）的间歇性禁食实验。研究人员通过动态葡萄糖耐受性测试（GTT）、胰岛素耐受性测试（ITT）、免疫荧光染色以及单细胞RNA测序（scRNA-seq）等多种方法，全面评估了间歇性禁食对小鼠代谢和胰岛β细胞功能的影响。

机体对葡萄糖的处理能力（葡萄糖耐受性）和胰岛素降低血糖水平效率（胰岛素耐受性）的高低共同反映了胰岛素分泌和作用的状态。研究发现，短期间歇性禁食对所有年龄段的小鼠均具有代谢益处。具体表现为葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性的显著改善，且这些益处与体重变化无关。这一结果与以往的研究一致，进一步证实了短期禁食对代谢健康的积极影响。

然而，当研究聚焦于长期禁食时，情况却发生了戏剧性的变化。在老年和中年小鼠中，长期禁食继续展现出对代谢的积极影响，如改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。但在青年小鼠中，长期禁食却带来了意想不到的负面影响。

研究显示，长期禁食的青年小鼠在高葡萄糖刺激下的胰岛素分泌显著减少，表明其胰岛β细胞功能受损。进一步的胰岛数量和胰岛素含量检测也证实了这一点：长期禁食的青年小鼠胰岛数量减少，胰岛素含量降低。

胰岛β细胞负责产生胰岛素，对调节血糖水平至关重要，它的功能障碍与2型糖尿病和1型糖尿病的发生密切相关。研究人员发现长期禁食的青年小(xiǎo)鼠(shǔ)β细(xì)胞(bāo)的(de)增(zēng)殖(zhí)能(néng)力(lì)显(xiǎn)著(zhe)下(xià)降(jiàng)。这(zhè)说(shuō)明(míng)长(zhǎng)期(qī)禁(jìn)食(shí)不(bù)仅(jǐn)影(yǐng)响(xiǎng)了(le)胰(yí)岛(dǎo)β细(xì)胞(bāo)的(de)功(gōng)能(néng)，还(hái)可(kě)能(néng)抑(yì)制(zhì)了(le)其(qí)正(zhèng)常(cháng)的(de)生长和更新。

“在某个阶段，青春期小鼠的细胞停止发育，产生的胰岛素减少，”该文作(zuò)者之一彼得·韦伯（Peter Weber）在媒体发布会上表示，“而老年小鼠的β细胞在禁食开始前已经成熟，因此未受影响。”

为了深(shēn)入(rù)探(tàn)究(jiū)这(zhè)一(yī)现(xiàn)象(xiàng)的(de)分(fēn)子(zi)机(jī)制(zhì)，研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)对(duì)不(bù)同(tóng)年(nián)龄(líng)段(duàn)小(xiǎo)鼠(shǔ)的(de)胰(yí)岛(dǎo)细(xì)胞(bāo)进(jìn)行(xíng)了(le)单(dān)细(xì)胞(bāo)RNA测(cè)序(xù)。结(jié)果(guǒ)发(fā)现(xiàn)，长(zhǎng)期禁食的青年小鼠胰岛β细胞的成熟和功能相关基因表达显著下调，包括Mafa、Nkx6-1、Slc2a2和Ins1等关键基因。这些基因在葡萄糖转运、胰岛素合成和分泌中起着至关重要的作用。

“我们的研究证实，间歇性禁食对成年人有益，但对儿童和青少年可能带来风险。”作者们写道。“在饮食实践(jiàn)中(zhōng)采取(qǔ)量(liàng)身(shēn)定(dìng)制(zhì)的(de)方(fāng)法(fǎ)是(shì)很(hěn)重(zhòng)要(yào)的(de)。”