新闻动态

·目前约有七种候选诺如病毒疫苗处于临床试验的不同阶段，但还没有一种疫苗被证明足够有效，能够获得监管机构批准。

诺如病毒是一种传染性极强、适应力极强的病毒，很难用普通的酒精消毒剂杀死。然而，与季节性流感、新冠等其他常见感染不同，目前还没有疫苗可以帮助人们避免感(gǎn)染(rǎn)诺(nuò)如(rú)病(bìng)毒(dú)。诺如病毒是引起急(jí)性(xìng)胃肠炎常见的病原体之一，人们常把它称为“冬季呕吐病”。据“中国疾控中心”公众号，每年10月到次年3月是诺如病毒感染高发的季节，学校、托幼机构等环境密闭、人群密集的场所易暴发(fā)。婴(yīng)幼(yòu)儿(ér)、老人（特别是伴有基础疾病者），可能会发展成重症，甚至死亡。

据《科学美国人》2025年2月17日报道，目前约有七种候选诺如病毒疫苗处于临床试验的不同阶段，但还没有一种疫苗被证明足够有效，能够获得监管机构批准。

开发诺如病毒疫苗的挑战

开发诺如病毒疫苗面临许多挑战。首先，“诺如病毒”是一组病毒，由大约48种基因型组成，分为10个大类。与流感一样，经过训练，能识别一种诺如病毒的免疫系统不一定能识别其他类型的诺如病毒感染。而且，诺如病毒优势毒株的更替频率很高，每两到四年会更替一次，使得免疫系统难以跟上。

另一个挑战是，诺如病毒引起黏膜感染，即肠道表面组织的局部感染。与全身性感染（如麻疹和水痘）相比，这些(xiē)局(jú)部(bù)病(bìng)毒(dú)更(gèng)难(nán)被(bèi)身(shēn)体(tǐ)记(jì)住(zhù)和(hé)抵(dǐ)抗(kàng)。美(měi)国(guó)弗(fú)吉(jí)尼(ní)亚(yà)理(lǐ)工(gōng)大(dà)学(xué)（Virginia Tech）的(de)病(bìng)毒(dú)免(miǎn)疫(yì)学(xué)家(jiā)Lijuan Yuan说(shuō)：“黏(nián)膜(mó)免(miǎn)疫(yì)是(shì)短(duǎn)暂(zàn)的(de)，不(bù)像(xiàng)全身(shēn)免(miǎn)疫(yì)。注(zhù)射(shè)疫(yì)苗(miáo)会(huì)引(yǐn)发(fā)全身(shēn)免疫反应，而不是黏膜免疫反应。这种脱节使(shǐ)得(de)针(zhēn)对(duì)黏(nián)膜(mó)感(gǎn)染(rǎn)的(de)注(zhù)射(shè)疫(yì)苗(miáo)更(gèng)有(yǒu)可(kě)能(néng)只(zhǐ)保(bǎo)护(hù)人(rén)体(tǐ)免(miǎn)受(shòu)严(yán)重(zhòng)疾(jí)病(bìng)的(de)影(yǐng)响(xiǎng)，而(ér)不(bù)能(néng)完(wán)全预防疾病。”

诺如病毒在实验室中也很难处理。初步的疫苗实验通常需要动物模型，但研究人员并没有一个很好的诺如病毒动物模型。因为人类诺如病毒不容易感染动物，而动物特有的诺如病毒会引起非常不同的症状。

开发疫苗的多种方式

尽管存在诸多障碍，科学家们仍在进行临床试验，测试不同类型的候选疫苗。这些疫苗都针对包裹诺如病毒分子的主要表面蛋白（衣壳蛋白）。

例如在一种方法中，科学家们生产许多衣壳蛋白，这些蛋(dàn)白(bái)质(zhì)随(suí)后(hòu)会(huì)自(zì)发(fā)形(xíng)成(chéng)与(yǔ)病(bìng)毒(dú)形(xíng)状(zhuàng)相(xiāng)同(tóng)的(de)空(kōng)壳(ké)。当(dāng)这(zhè)些(xiē)被(bèi)称(chēng)为(wèi)病(bìng)毒(dú)样(yàng)颗(kē)粒(lì)的(de)空(kōng)壳(ké)被(bèi)注(zhù)射(shè)到(dào)人(rén)体(tǐ)内(nèi)时(shí)，身(shēn)体(tǐ)会(huì)像(xiàng)接(jiē)触(chù)到(dào)真(zhēn)实(shí)病(bìng)毒(dú)一(yī)样(yàng)，对(duì)它们做出反(fǎn)应(yīng)，从(cóng)而(ér)训(xun)练(liàn)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)。但(dàn)有(yǒu)研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)表(biǎo)示(shì)，制(zhì)造(zào)病(bìng)毒(dú)样(yàng)颗(kē)粒(lì)非(fēi)常(cháng)耗(hào)时(shí)。尽(jǐn)管(guǎn)这(zhè)种(zhǒng)疫(yì)苗(miáo)在(zài)成(chéng)人(rén)试(shì)验(yàn)中(zhōng)取(qǔ)得(de)了(le)不(bù)错(cuò)的(de)效(xiào)果(guǒ)，但(dàn)它(tā)对(duì)儿(ér)童(tóng)的(de)保(bǎo)护(hù)作用微乎其微。

第(dì)二(èr)种(zhǒng)方(fāng)法(fǎ)是(shì)改(gǎi)造(zào)腺(xiàn)病(bìng)毒(dú)——一(yī)种(zhǒng)常(cháng)见(jiàn)的(de)、较(jiào)温(wēn)和(hé)的(de)呼(hū)吸(xī)道(dào)病(bìng)毒(dú)，使(shǐ)其(qí)无(wú)法(fǎ)复(fù)制(zhì)，并(bìng)赋(fù)予(yǔ)其(qí)产(chǎn)生(shēng)目(mù)标(biāo)诺(nuò)如(rú)病(bìng)毒(dú)蛋(dàn)白(bái)的(de)能(néng)力(lì)。腺(xiàn)病(bìng)毒(dú)被(bèi)包(bāo)装(zhuāng)成(chéng)口(kǒu)服(fú)疫(yì)苗(miáo)，比(bǐ)注(zhù)射(shè)疫(yì)苗(miáo)更(gèng)容易接种，并且可以直接训练黏膜免疫系统。然而，保护率仍然相当低。

第三种方法使用了与一些新冠疫苗相同的mRNA技术。诺如病毒蛋白的遗传信息被注入疫苗接受者体内，以触发免疫反应。这种方法执行起来更简单，并且更容易随不同诺如病毒的类型进行更新。不过美国辛辛那提儿童医院医疗中心（Cincinnati Children's Hospital Medical Center）的科学研究员Ming Tan说：“它是否会有更好的效果，还需要等待和观察。”

无论哪种疫苗首先通过试验，接种的规模可能不会像其他疫苗那样大。美国生物技术公司莫德纳（Moderna）的医生和疫苗科学家Doran Fink说，诺如病毒疫苗可能会首先提供给65岁及以上的人群和免疫功能低下的人，因为诺如病毒感染对这些群体来说往往更为严重。他还认为，健康成年人不会对诺如病毒疫苗非常感兴趣。不过他也认为，即使疫苗不能提供完全的保护，将其作为一种预防选择仍然具有价值。

参考资料：

1. https://mp.weixin.qq.com/s/WE9J21VADUlLYR4-3xmb2g   

2. https://www.scientificamerican.com/article/a-norovirus-vaccine-is-closer-than-ever-before/