·通过药物阻断肌肉生长抑制素的生成,既能够阻止肌肉萎缩等患者的肌肉流失,也能够让一些健美人士“块头更大”,而这项研究揭示了这(zhè)种(zhǒng)药(yào)物(wù)的潜在危险。 很多健身人士为增肌速度太慢而感到苦恼。虽然保持一定的肌肉量会使我们更健康,但过多的肌肉也会成为身体的负担,因此我们体内存在抑制肌肉过快增长的生物机制。近日一项研究发现,这种机制一旦遭到破坏可能会导致女性不孕。 近日发表在《科学》(Science)杂志上这项研究是来自加(jiā)拿(ná)大(dà)麦(mài)吉(jí)尔(ěr)大(dà)学(xué)(McGill University)的(de)一(yī)支(zhī)研(yán)究(jiū)团(tuán)队(duì)的(de)发(fā)现(xiàn)。该(gāi)研(yán)究(jiū)发(fā)现(xiàn)了(le)肌(jī)肉(ròu)与(yǔ)大(dà)脑(nǎo)之(zhī)间(jiān)一(yī)条(tiáo)新(xīn)的(de)信(xìn)号(hào)通(tōng)路,肌肉中的生长抑制素(myostatin)水平降低会导致脑垂体分泌的促卵泡激素(FSH)减少,从而影响女性生育。这一发现可能会带来治愈不孕的新思路。 “肌肉生长抑制素是一种旁分泌肌因子,它在包括人类的多种物种中调节肌肉质量。”研究写道,“我们发现它作为内分泌激素的功能性作用,能(néng)够(gòu)促(cù)进(jìn)小(xiǎo)鼠(shǔ)脑(nǎo)垂体促卵泡激素的合成,从而促进卵巢功能。” 促卵泡激素是一种由大脑底部的脑垂体分泌的激素,它们在生殖系统(性腺)中扮演重要的角色,能够刺激性腺产生雌激素和睾酮等性激素,调节卵巢中卵泡的生长和精子的生成。而性腺在接收到促卵泡激素的信号后,还会产生一种叫做抑制素的物质,反过来“通知”脑垂体,不用再分泌更多激素了。 在以往的研究中,科学家们发现跟抑制素一起产生的还有多种激活素(activins),与抑制素相反,它们会“通知”脑垂体继续分泌促卵泡激素,其中一种激活素B被视作是促卵泡素合成的主要驱动因素。但在不少实验中,人们发现缺乏激活素B的小鼠一样能产生高水平的促卵泡激素,给这一理论打上了问号。 “考虑到这些观察结果,我们提出了一个问题:除了激活素B之外,是否还有一种TGFβ(转化生长因子-β)配体在体内驱动FSH的产生?”研究人员们写道。 该研究将目光投向了转化生长因子-β家族的另一个成员——肌肉生长抑制素。肌肉生长抑制素能够抑制肌肉细胞的增殖和分化,从而限制肌肉肆意生长。它通常被认为是一种旁分泌因子,在局部组织环境中发挥作用,调节邻近细胞的生理功能。 肌肉因子是否会成为垂体激素分(fēn)泌(mì)的(de)关键因素?研究人员通过小鼠实验来验证这一猜想。通过给小鼠注射中和抗体,他们发现阻断肌肉生长抑制素可以显著降低促卵泡激素水平。接着,他们通过基因敲除构造出了无法分泌肌肉生长抑制素的小鼠,这些小鼠表现出促卵泡激素水平降低和生育能力下降。 研究最终发现,肌肉生长抑制素才是促卵泡激素合成的主要驱动因素。而当它缺失的情况下,其它TGFβ配体,比如原先被认为是“主角”的激活素,只能够一定程度上维持激素的合成。 通过药物阻断肌肉生长抑制素的生成,既能够阻止肌肉萎缩等患者的肌肉流失,也能够让一些健美人(rén)士(shì)“块(kuài)头(tóu)更(gèng)大(dà)”,而(ér)这(zhè)项(xiàng)研(yán)究(jiū)揭(jiē)示(shì)了(le)这(zhè)种(zhǒng)药(yào)物(wù)的(de)潜(qián)在(zài)危(wēi)险(xiǎn)。“我(wǒ)们(men)发(fā)现(xiàn),用(yòng)于(yú)治(zhì)疗(liáo)肌(jī)肉(ròu)消(xiāo)耗(hào)疾(jí)病(bìng)的(de)实(shí)验(yàn)性(xìng)药物降低了雌性小鼠的促卵泡激素水平。虽然这些药物可能有效增加肌肉,但存在扰乱生殖激素和生育能力的风险。”该研究写道。 该发现可能有助于对女性生殖相关议题形成新的解释,如青春期的开始时间、女运动员的月经缺失以及不明原因的不孕症,为女性健康和不孕治疗提供了新的思路。 参考文献: https://www.nature.com/articles/s41562-024-02085-2