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近期，复旦大学附属华山医院郁金泰团队通过5年的临床和基础研究获得重大科研突破，在全球首次(cì)发(fā)现(xiàn)了(le)帕(pà)金(jīn)森(sēn)病(bìng)全新(xīn)治(zhì)疗(liáo)靶(bǎ)点(diǎn)FAM171A2。此(cǐ)次(cì)研(yán)究(jiū)发(fā)现(xiàn)的(de)全新(xīn)治(zhì)疗(liáo)靶(bǎ)点(diǎn)和(hé)候(hou)选(xuǎn)新(xīn)药(yào)有(yǒu)望(wàng)从(cóng)疾(jí)病(bìng)早(zǎo)期(qī)对(duì)帕(pà)金(jīn)森(sēn)病(bìng)进(jìn)行(xíng)干(gàn)预(yù)，延(yán)缓(huǎn)疾(jí)病(bìng)进(jìn)展(zhǎn)。相(xiāng)关研究成果于北京时间(jiān)2月(yuè)21日(rì)在(zài)线(xiàn)发(fā)表(biǎo)于(yú)国(guó)际(jì)学(xué)术(shù)期(qī)刊(kān)Science（《科(kē)学(xué)》）。

患(huàn)病(bìng)人(rén)数(shù)持(chí)续(xù)攀(pān)升(shēng) 帕(pà)金(jīn)森(sēn)病(bìng)成(chéng)世(shì)界(jiè)难(nán)题(tí)

帕(pà)金(jīn)森(sēn)病(bìng)是(shì)仅(jǐn)次(cì)于(yú)阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海(hǎi)默(mò)病(bìng)的(de)第(dì)二(èr)常(cháng)见(jiàn)的(de)神(shén)经(jīng)退(tuì)行(xíng)性(xìng)疾病，严重影响患者日常生活。全球帕金森病患病人数预计将从2015年的700万左右增至2040年的1300万，我国帕金森病患者总数约占全球一半。传统药物和手术治疗都只是针对帕金森病的症状进行治疗，不能延缓疾病进展，因而进一步研究帕金森病致病的深层原因并开展针对性治疗，成为全球相关领域科学家竞相探索的战略高地。

帕金森病病程进展机制及干预手段

全球首次发现FAM171A2靶点是病理性α-突触核蛋白传播的关键

复旦大学附属华山医院郁金泰团队通过长达5年的潜心钻研，明确了PD关键致病蛋白——病理性α-突触核蛋白在神经元间的传播“导火索”，并发现了抑制其传播过程的候选新(xīn)药(yào)，为(wèi)帕(pà)金(jīn)森(sēn)病(bìng)治(zhì)疗(liáo)提(tí)供(gōng)了(le)新(xīn)思(sī)路。

研(yán)究(jiū)团(tuán)队(duì)首(shǒu)先(xiān)从(cóng)大(dà)规(guī)模(mó)人(rén)群(qún)的(de)全基(jī)因(yīn)组(zǔ)关联(lián)分(fēn)析(xī)中(zhōng)，发(fā)现(xiàn)FAM171A2是(shì)帕(pà)金(jīn)森(sēn)病(bìng)风(fēng)险(xiǎn)基因，FAM171A2是一种神经元细胞膜蛋白，但其功能此前从未被人研究过。郁金泰团队经过系列研究证实了神经元膜受体FAM171A2蛋白是促进病理性α-突触核蛋白传播的关键，在全球首次揭示了FAM171A2蛋白与α-突触核蛋白的结合机制。

基于帕金森病患者临床样本分析，团队发现帕金森病患者大脑中FAM171A2蛋白含量增高，且FAM171A2含量越高的患者，其脑内病理性α-突触核蛋白含量也越高。紧接着，通过一系列体内外实验，研究团队发现在神经元细胞膜上，FAM171A2像“智能识别门”一样，可选择性地结合病理性α-突触(chù)核(hé)蛋(dàn)白(bái)，并(bìng)携(xié)带(dài)其(qí)进(jìn)入(rù)到(dào)神(shén)经(jīng)元(yuán)中(zhōng)，诱(yòu)导(dǎo)神(shén)经(jīng)元(yuán)内(nèi)单(dān)体(tǐ)形(xíng)式(shì)的(de)α-突(tū)触(chù)核(hé)蛋(dàn)白(bái)发(fā)生(shēng)错(cuò)误(wù)折(zhé)叠(dié)，造(zào)成(chéng)神(shén)经(jīng)元(yuán)死(sǐ)亡(wáng)和(hé)其(qí)在(zài)神(shén)经(jīng)元间的传播。随后，研究团队通过转基因动物证实，敲除小鼠神经元上FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森样症状的进展。

对于此次的研究发现，《科学》杂志审稿人指出，识别病理性α-突触核蛋白聚集体的神经元受体是帕金森病研究领域的“圣杯”，它能提供阻断病理传播并延缓疾病进展的治疗方法；该研究探讨了一个至关重要且具有重大意义的科学问题，是一项非常有趣、新颖、重要且具有转化意义的研究。

帕金森病患者在出现(xiàn)运(yùn)动(dòng)症(zhèng)状(zhuàng)之(zhī)前(qián)十(shí)几(jǐ)年(nián)，大(dà)脑(nǎo)内(nèi)就(jiù)已(yǐ)存(cún)在(zài)α-突(tū)触(chù)核(hé)蛋(dàn)白病理，本次研究发现有望在疾病的临床前期、前驱期和临床期通过靶向抑制原创新靶点FAM171A2，阻断病理性α-突触核蛋白传播，延缓帕金森病(bìng)进(jìn)展(zhǎn)。此(cǐ)外(wài)，开(kāi)发(fā)靶(bǎ)向(xiàng)FAM171A2新(xīn)药(yào)还(hái)可(kě)补(bǔ)充(chōng)目(mù)前(qián)在(zài)临(lín)床(chuáng)期(qī)改(gǎi)善(shàn)运(yùn)动(dòng)症(zhèng)状(zhuàng)的(de)补(bǔ)充(chōng)多(duō)巴(ba)胺(àn)水(shuǐ)平(píng)的(de)药(yào)物(wù)治(zhì)疗(liáo)、在(zài)临(lín)床(chuáng)晚(wǎn)期用脑起搏器的神经调控治疗手段，构建更完善的帕金森病标本兼治的治疗新体系。

在这一成果基础上，郁金泰团队申请了基于干预FAM171A2治疗帕金森病的国际专利，接下来，将全面、系统地开展寻找治疗帕金森病的小分子药物、抗体以及基因治疗手段的临床前研发工作，并进一步将相关成果推向临床试验和临床应用。